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光聲納米探針被應(yīng)用于心血管疾病診斷

閱讀: 發(fā)布時間:2020-09-09

           2020年9月06日,北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)鄭樂民教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Materials期刊上在線發(fā)表了題為 Non-invasive nanoprobe for in vivo photoacoustic imaging of vulnerable atherosclerotic que 的研究論文。該研究設(shè)計(jì)并合成了一種高靈敏的光聲納米探針,在分子水平實(shí)現(xiàn)了對AS不穩(wěn)定斑塊非侵入性在體光聲成像 (photoacoustic imaging),為心血管疾病診斷技術(shù)的發(fā)展提供了一種新方法。
動脈粥樣硬化(AS)是引發(fā)心腦血管疾病,尤其是心肌梗死和中風(fēng)的主要病生理原因【1】。能夠在分子水平識別AS不穩(wěn)定斑塊對心腦血管疾病的預(yù)防和治療尤為重要。據(jù)報(bào)道,巨噬細(xì)胞泡沫化是促進(jìn)AS不穩(wěn)定斑塊形成的主要原因【2】;在這一過程中,骨橋蛋白 (OPN) 會在泡沫細(xì)胞表面過表達(dá)。
通過特異性識別泡沫細(xì)胞表面的OPN抗原,則有助于實(shí)現(xiàn)對AS不穩(wěn)定斑塊的靶向成像【3】。發(fā)展高靈敏的成像造影劑為在分子水平靶向識別AS不穩(wěn)定斑塊提供了一種新思路。
北京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)利用納米材料*的表面效應(yīng)和易于修飾的特性,選取Ti3C2納米片做載體共負(fù)載OPN Ab和ICG分子,合成了一種*的OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針。而且,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針具有*的熒光成像和光聲成像性能。通過熒光成像方法,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針分別在細(xì)胞水平和組織水平呈現(xiàn)出了對泡沫細(xì)胞和AS不穩(wěn)定斑塊組織的靶向識別性。

進(jìn)一步地,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針通過靜脈注射到apoE?/?AS模型小鼠體內(nèi),在富含不穩(wěn)定斑塊的主動脈弓部位呈現(xiàn)出了明顯的光聲信號。這些結(jié)果表明,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針可在分子水平識別AS不穩(wěn)定斑塊的主要成分,為非侵入性可視化區(qū)分AS不穩(wěn)定斑塊提供了新的思路。

動脈粥樣硬化斑塊有新方法:光聲納米探針被應(yīng)用于心血管疾病診斷

圖. OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針的合成以及對不穩(wěn)定斑塊的靶向識別
據(jù)悉,北京大學(xué)工學(xué)博士后葛曉曉和北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)心血管研究所博士研究生崔宏圖為論文的共同*作者,鄭樂民教授為通訊作者。本論文同時也得到了北京大學(xué)工學(xué)郭少軍研究員的幫助。

鄭樂民教授團(tuán)隊(duì)主要致力于通過生物代謝質(zhì)譜等技術(shù)來研究心血管相關(guān)疾病的病生理機(jī)制,并探究高靈敏的適用于心腦血管疾病的生物醫(yī)學(xué)診斷新方法。該團(tuán)隊(duì)在2016年通過光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)發(fā)現(xiàn),TMAO水平與AS斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)【4】。并首次報(bào)道,TMAO在老年人中的水平明顯高于年輕;并在快速老化小鼠模型中證實(shí),TMAO可促進(jìn)小鼠血管老化,損壞血管舒縮功能;TMAO可增加小鼠體內(nèi)衰老細(xì)胞的數(shù)量(主要是神經(jīng)元),引起了小鼠海馬CA3區(qū)域中的神經(jīng)元衰老,并損傷海馬CA1區(qū)域的微結(jié)構(gòu)。

動脈粥樣硬化斑塊有新方法:光聲納米探針被應(yīng)用于心血管疾病診斷

另外,TMAO處理可增加突觸損傷,并通過抑制mTOR信號通路,降低突觸可塑性相關(guān)蛋白的表達(dá)水平,從而引起并加劇衰老相關(guān)的認(rèn)知障礙。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在 Aging Cell (2018) 【5】和 Free Radical Biology & Medicine (2018)【6】。
此外,該研究團(tuán)隊(duì)在2020年首次報(bào)道新腸道菌群代謝物TMAVA在NAFLD的能量穩(wěn)態(tài)中起重要作用【7】。同時,該團(tuán)隊(duì)利用納米材料的多樣性,發(fā)展了一系列*的分子探針,實(shí)現(xiàn)了在細(xì)胞水平對心血管相關(guān)疾病細(xì)胞的高靈敏成像【8-10】(Advanced Functional Materials, 2017; ACS APPL MATER INTERFACES, 2017; Nanoscale, 2019)。
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